衰老是人类与生俱来的恐惧，为了对抗它，人们会不惜一切代价来对抗它。美容护理是抗衰老的直观体现。但吃猪蹄并不能补充脸上的胶原蛋白，服用肉毒毒素会让脸变得僵硬。干细胞美容更是不现实。

这些美容方法要么缺乏证据支持，要么具有欺骗性，甚至带来健康风险，都未能抓住美丽的本质。想要美化肌肤，还必须从抗衰老开始。

美国德雷克塞尔大学医学院的科学家们将目光投向了雷帕霉素这种很有前途的抗衰老药物。

他们的最新研究表明，连续应用雷帕霉素8个月后，受试者手部皮肤表面更加光滑，下垂现象减少，肤色更加均匀，色素沉着也更少。

该研究发表于2019年11月25日，标题为《老年科学》（geroscience，美国抗衰老协会（AGE）官方期刊，2018年影响因子为6.44）。

第一作者为德雷塞尔大学医学院皮肤科副教授Christina Lee Chung 博士，通讯作者为德雷塞尔大学生物化学系副教授Christian Sell 博士大学医学院。

13 名参与者试验这是一项探索性干预试验，安慰剂对照。研究人员推测，使用雷帕霉素霜可以干预皮肤衰老。

他们在宾夕法尼亚州费城德雷克塞尔大学医学院皮肤科招募受试者。该试验最初有36名40岁以上的受试者。由于缺乏随访、缺乏依从性和自愿退出，19名受试者终止了试验。此外，还有4名受试者不同意进行血液检查和活检，而受试者只有13名。坚持到了终点。

测试过程是这样的。研究人员给受试者提供了两个相同的容器，其中装有雷帕霉素霜和安慰剂，仅标记了他们的左手和右手。 8个月期间，受试者一只手涂抹雷帕霉素霜，另一只手涂抹安慰剂，每两天一次，每次0.5ml（雷帕霉素浓度为10M）。 ），睡前涂抹。

研究人员在2、4、6和8个月时对受试者进行了检查，并在6个月时进行了血液检查，以确定雷帕霉素是否已进入血液，并在8个月时使用3毫米探针进行活检。活检分两部分进行，除了临床评估外，还分析组织学、免疫组织学和总RNA。

图|雷帕霉素的应用降低了手部衰老调节因子p16 的表达。 （来源：GeroScience）

图|涂抹雷帕霉素可以减少阳光对手部皮肤胶原纤维的伤害。 （来源：GeroScience）

图|雷帕霉素的应用改善了手部皮肤中细胞角蛋白5/6的分布，细胞角蛋白5/6是一种位于上皮组织细胞质中的角蛋白，是表皮基底细胞的标志物。在应用雷帕霉素的手部皮肤中，细胞角蛋白5/6集中在基底细胞中，而在应用安慰剂的手部皮肤中，细胞角蛋白5/6存在于颗粒层中。 （来源：GeroScience）

图|使用雷帕霉素后手部皮肤中的VII型胶原蛋白显着增加。 （来源：GeroScience）

在真皮组织的临床评估中，采用Merz手部分级量表来评估手部老化程度：0为无，1为轻度，2为显着，3为突出，4为非常突出。

图|大多数受试者经雷帕霉素治疗后手部皮肤的光老化得到显着改善。图a为65岁女性，细纹减少，皮肤丰润；图b是一位67岁的女性，肤色更白皙、更均匀，凹陷的地方也更少。 （来源：GeroScience） 研究发现，八个月后，用雷帕霉素治疗的手胶原蛋白增加，p16 蛋白减少，p16 蛋白是皮肤老化的标志。高水平的p16 蛋白还会导致皮肤萎缩，这是一种常见的与年龄相关的疾病。

13 名受试者中有11 名经历了显着的皮肤改善，其中最显着的改善是静脉和肌腱的突出程度减少，而老年人手中的静脉和肌腱通常显得干瘪。细皱纹减少，与胶原蛋白VII 的增加一致。与光老化相关的色素沉着也持续改善。这些显着的改善在雷帕霉素给药4 个月后开始。

Christian Sell 告诉DeepTech，这项研究的结果超出了预期。细胞衰老标志物显着减少，而维持皮肤完整性的蛋白质显着增加。大多数（11/13）受试者的皮肤有显着改善。

那么，雷帕霉素是如何发挥作用的呢？

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其信号通路是生长调节的核心。目前，人体某些遗传性疾病、肿瘤、糖尿病的发生被认为与mTOR信号通路异常有关。遗传学研究表明，TOR 对于果蝇、线虫和哺乳动物细胞的生长和发育至关重要。

小鼠研究表明，雷帕霉素可以延缓衰老，预防心脏病和认知障碍等与年龄相关的疾病，因此这些研究很有希望在人类身上得到证实，但人们担心口服雷帕霉素的副作用。它还有待进一步发展。

Christian Sell 解释说，“我们之前的研究表明，极低剂量的雷帕霉素可以减缓细胞衰老并改善人体细胞生长，而器官移植中使用的高剂量雷帕霉素会阻碍细胞生长。因此，我们决定测试低剂量的雷帕霉素的效果。”皮肤上的雷帕霉素剂量是基于安全保证，即雷帕霉素应用于患有一种以前罕见的疾病（称为儿童和成人结节性硬化症）的患者时不会进入血液。”

“神药”雷帕霉素雷帕霉素又称西罗莫司，是一种几乎与二甲双胍一样效果的神药。它于20 世纪70 年代在复活节岛土壤样本中的吸水链霉菌产物中被发现。

“神药”是指这种药物不仅具有药监部门批准的功效，还具有潜在的其他功效，特别是在抗癌、抗衰老、美容保健等领域，这些都是人们一直关注的领域。关心。

1999年9月，美国食品和药物管理局（FDA）批准使用雷帕霉素作为免疫抑制剂，用于13岁及以上人群的肾移植。它通常与环孢素和皮质类固醇一起使用。它由辉瑞公司（原惠氏公司所有，于2009 年被辉瑞收购）以商品名Rapamune 销售。

如今，雷帕霉素还被用作抗癌药物，用于治疗罕见的肺部疾病淋巴管平滑肌瘤病(LAM)，这种疾病主要影响育龄妇女。雷帕霉素的抗增殖作用可用于冠状动脉支架的涂层，以防止冠状动脉球囊血管成形术期间可能发生的再狭窄。

患有结节性硬化症(TSC) 的儿童和成人患者已经接受了雷帕霉素的局部治疗，这是雷帕霉素的一种超说明书治疗方法。

近年来的多项研究表明，这种药物可能会延缓衰老。正如2009 年的一项研究指出，雷帕霉素可将小鼠的寿命延长9% 至14%。

其他研究表明，雷帕霉素可能有助于治疗脑型疟疾、抑制胰腺癌、治疗血液疾病、预防糖尿病相关的心脏并发症以及延缓阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。在其他方面有所作为。

德雷塞尔大学医学院的这项研究仍处于初步阶段，如何将其应用于临床还需要进一步研究。需要注意的是，雷帕霉素没有进入受试者的血液。

这项研究首次证明雷帕霉素可以改善和减少人体组织衰老。这项研究成果若要推广商业化，还需要获得美国FDA的批准。 Christian Sell表示，接下来，研究团队将增加受试者数量，需要了解雷帕霉素对各个年龄段人群皮肤的影响。当然，还需要更多的研究来确保安全。

这项研究的美国和国际专利申请正在等待中。该专利属于Boinca Therapeutics公司，该公司的股东为Christian Sell和论文第一作者Christina Lee Chung，以及德雷克塞尔大学医学院内科副教授、论文第二作者Ibiyonu Lawrence。

关于作者Christian Sell 于1990 年在奥尔巴尼医学院获得病理学博士学位，目前是德雷塞尔大学医学院生物化学和分子生物学系副教授。此前，他是宾夕法尼亚州兰克瑙医学研究所(LIMR) 的副研究员。此前，他曾担任德雷克塞尔大学医学院的助理教授，还在托马斯杰斐逊大学和坦普尔大学任职。

他的研究兴趣是衰老生物学和神经内分泌网络。