2022年

EHA年会

急性髓系白血病（AML）是一种血液系统恶性肿瘤，老年人发病率较高，生存率较低。此前的报道表明，单独使用低甲基化药物（如阿扎胞苷）的ORR 低于30%。最近，低甲基化药物与维奈托克联合显示缓解率有所提高。然而，难治性疾病或复发仍然是大多数患者面临的挑战，尤其是老年人和高危亚组。研究表明LSD1参与了AML的恶性转化。 Iadademstat (iada) 是一种有效的选择性LSD1 抑制剂，已在100 多名患者的I 期和II 期试验中证明了可控制的毒性和初步活性。

ALICE 研究(EudraCT 2018-000482-36) 是一项IIa 期研究，旨在评估iada（PO；每周开启5 天，关闭2 天；28 天为一个周期）与阿扎胞苷（SC；每个周期1-1 天） ）5天和8-9天）治疗成人AML患者（根据WHO 2016分类诊断；既往未经治疗且不适合强化化疗）的安全性、耐受性和推荐的II期剂量（RP2D）。

研究方法

该试验研究了两种剂量的iada：60 和90 g/m2/d。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是抗白血病活性，包括ORR、反应时间(TTR) 和反应持续时间(DOR)。其他评估包括残留可检测疾病状态、总体生存率和PK/PD。

研究成果

在2021 年EHA 上，报告了27 名患者的ALICE 数据。 2021年10月，完成36例目标招募。患者基线特征如表1所示。截至2021年底，重大安全事件包括348起不良反应（AR）。最常见的AR 是血小板减少症（在44% 的患者中观察到），但61% 的患者在基线时患有3 级血小板减少症（表1）。在2 名患者中观察到3 次3-4 级非血液治疗相关AR（无力、味觉障碍和体重减轻）。在71 名报告的严重AR 患者中，只有2 名被认为可能与iada 相关，对应于之前在2021 年EHA 上宣布的分化综合征和致命性颅内出血。

在撰写本文摘要时，27 名意向治疗患者（34 名患者）在第1 周期后至少进行了1 次骨髓评估，因此可评估疗效。其中，78%（21/27例）达到客观缓解，其中62%为CR/CRi。此外，80%的CRi患者还实现了CR并部分血液学恢复（CRh）。在CR/CRi 患者中，通过MRD 评估的8 名患者中，有5 名没有通过流式细胞术检测到残留疾病。 DOR 结果令人鼓舞，77% 的CR/CRi 持续超过6 个月，平均DOR 随着研究的进展而延长，迄今为止最长的CR 超过1100 天。 90 g/m2/d 的iada 是该联合方案中经证实的RP2D，并在该剂量下表现出深度反应和可控制的毒性。

表格1

分析结论

ALICE 研究的数据证实，iada 与阿扎胞苷联用对不健康、先前未经治疗的AML 患者产生了强烈、快速和持久的反应。考虑到iada的疗效、药理特性、毒性可控以及预期药物相互作用较低，iada联合治疗可能为一线或复发难治性AML患者提供新的治疗选择。

参考来源：Olga Salamero 等人。 2022EHA.摘要#P586。编辑：Quinta 排版：Quinta 执行：XY