1844年6月，美国政府派顾胜作为特使来华。他在澳门会见两广总督齐英时表示，为了两国的外交关系，他将前往北京递交公函。清廷最怕外国使节入京，高级官员极力阻止。双方于7月3日缔结了一项《望厦条约》协议。通过这项不平等条约，美国获得了与英国类似的在上海和其他贸易集团的居住权、租用土地和派遣领事权，并进一步明确：外国在中国有领事管辖权。 1844年8月26日，顾胜任命广州麦克维卡公司的美国商人亨利·费森登为首任美国驻上海领事，但他没有出任。 1846年夏，美国其昌对外贸易公司商人亨利·沃尔科特被任命为美国驻上海代理领事。吴立国上任后，在英租界旧纤道（今九江路）设立领事馆，并升起了美国国旗。英国领事根据第《上海土地章程》条规定的专属管辖权对此提出抗议，称除英国国旗外不得悬挂其他国旗，并向上海路提出交涉。为此，上海路在次年的《上海土地章程》中专门增加了悬挂国旗的规定。但美国却无视这一规定。 1848年11月，美国驻上海领事约翰·艾尔索普·格里斯沃尔德就任。他一意孤行，还在英租界的住宅上挂着美国国旗。自此，美国领事馆就设在英租界。 1854年，面对美国在上海日益增长的贸易和利益，美国政府任命罗伯特·墨菲为美国驻上海第一任官方领事。他的办公室位于苏州河北岸黄浦路36号（现黄浦路60号）。该地区很快成为美国租界的中心。随着上海与西方的联系日益密切，美国领事馆也不断壮大。 1861年，林肯总统任命西沃德为美国驻上海领事，两年后晋升为总领事。在西沃德执政的15 年里，美国租界不断扩大，并与其他外国租界合并，形成了国际租界。到20世纪初，已有1500多名美国人定居上海。美国侨界在上海创办公司、开设医院、学校和教育交流机构，推动了上海的经济发展和生活进步。

1916年，为适应雇员人数的迅速增长和工作范围的扩大，美国领事馆迁至黄浦路13-14号的新大楼。这座新建筑价值355,000 美元，是当时世界上最昂贵的美国大使馆或领事馆建筑。到1930年代，美国领事馆有10名来自美国国务院的官员、一名商务部的贸易专员、一名农业部的专员、美国驻华法院、监狱、码头、邮局以及来访的海军和军队。海军陆战队阅兵场。

美国领事馆和邮政运输

1907年美国领事馆重建

美国驻虹口领事馆和美国邮政局